Книга посвящена исследованию целостности генома и функциональных изменений процесса репарации ДНК в лимфоцитах периферической крови человека в связи с наследственной и соматической патологией. Обсуждается проблема индуцированной геномной нестабильности, охарактеризованы критерии и признаки этого явления, дана оценка онкологического риска при воздействии низких доз радиации и проанализирован вклад индуцированной геномной нестабильности в общую заболеваемость населения. Освещены пути и функции репарации ДНК, связь мутаций и полиморфизма соответствующих генов с синдромами хромосомной нестабильности и микроделеций, канцерогенезом и другими патологическими состояниями. Основная часть книги содержит оригинальные результаты оценки целостности и стабильности генома лимфоцитов с помощью метода ДНК-комет при определенных условиях эксперимента in vitro. Описаны и обсуждены данные диагностики геномной нестабильности в различных группах риска. Охарактеризована популяция Беларуси по полиморфизму четырех генов эксцизионной репарации ДНК, а также дана оценка его вклада в риск развития рака мочевого пузыря. Полученные данные проанализированы в свете классических представлений и последних достижений. Книга предназначается для специалистов в области общей, молекулярной и медицинской генетики, а также может представлять интерес для аспирантов, магистрантов и студентов, обучающихся по специальностям биологического и медицинского профиля.

  Литрес - 1110 руб.

Введение......3Глава 1. Индуцированная геномная нестабильность: патогенетическая роль (Р. И. Гончарова)......81.1. Мутагены окружающей среды......91.2. Молекулярные маркеры окислительного стресса и его роль в канцерогенезе......111.3. Цитогенетический мониторинг популяций человека в связи с загрязнением окружающей среды......141.4. Пролонгированные эффекты мутагенов
обусловленные продолжительностью жизни аддуктов и других первичных повреждений ДНК......161.5. Индуцированная геномная нестабильность в эксперименте: критерии и признаки......211.6. Загрязнение окружающей среды как фактор развития геномной нестабильности......261.7. Индуцированная геномная нестабильность и канцерогенез. Канцерогенный риск малых доз ионизирующей радиации......291.8. Роль геномной нестабильности в развитии патологических состояний......37Литература......39Глава 2. Наследственная патология
ассоциированная с нарушениями репарации ДНК (Т. Д. Кужир)......532.1. Системы и функции репарации ДНК (краткий обзор)......532.2. Нарушения репарации ДНК при наследственной патологии: синдромы хромосомной нестабильности......692.3. Множественные врожденные пороки развития. Синдромы микроделеций......792.4. Геномная нестабильность как важный диагностический признак наследственной и соматической патологии человека
ассоциированной с нарушениями клеточного ответа на повреждения ДНК......822.5. Детекция первичных повреждений ДНК в диагностике геномной нестабильности......87Литература......88Глава 3. Диагностика геномной нестабильности в клетках крови человека при врожденной и наследственной патологии (Н. В. Савина
Т. Д. Кужир
Р. И. Гончарова)......1053.1. Формирование групп обследования......1053.2. Объект исследования; модельный мутаген......1073.3. Оценка целостности генома методом гель-электрофореза единичных клеток: экспериментальный протокол......1093.4. Цитогенетический анализ целостности генома у обследованных пациентов по сравнению с контрольной выборкой жителей Беларуси......1113.5. Сравнительная оценка уровня цитогенетических нарушений и повреждений ДНК в лимфоцитах пациентов с установленным диагнозом СХН......1143.6. Оценка целостности генома лимфоцитов у потенциальных гетерозиготных носителей мутаций
ответственных за синдром Ниймеген
анемию Фанкони и другие СХН......1183.7. Оценка целостности генома лимфоцитов у пациентов с МВПР......1213.8. Особенности и механизмы геномной нестабильности при различных наследственных синдромах......1263.9. Эффективность и информативность подходов
использованных для диагностики геномной нестабильности в лимфоцитах человека......130Литература......133Глава 4. Ответ клеток крови человека на повреждения ДНК в зависимости от профессиональных вредностей
возраста и патологических состояний (Н. В. Савина
Т. Д. Кужир
Р. И. Гончарова)......1414.1. Группы обследования
характеристика производственной среды и метод оценки целостности генома изолированных лимфоцитов......1414.2. Оценка целостности генома лимфоцитов человека при контактах с профессиональными вредностями......1444.3. Случаи дестабилизации генома лимфоцитов в исследованной когорте работников автомобильной промышленности......1534.4. Закономерности и механизмы аномального ответа лимфоцитов на повреждения ДНК
обусловленные индивидуальными особенностями организма......1554.5. Технология диагностики геномной нестабильности в лимфоцитах периферической крови человека......1604.6. Ассоциация признаков геномной нестабильности в изолированных лимфоцитах с опухолеобразованием в мочевом пузыре......172Литература......178Глава 5. Полиморфизм генов эксцизионной репарации ДНК в Беларуси: ассоциация с продолжительностью жизни (Н. В. Никитченко
Н. В. Савина
Р. И. Гончарова
Т. Д. Кужир)......1855.1. Изучаемые гены эксцизионной репарации и использованные методы генотипирования образцов ДНК......1865.2. Характеристика обследованной группы населения......1905.3. Распределение генотипов/аллелей генов эксцизионной репарации XPD
XRCC1
hOGG1
ERCC6 у населения Беларуси по сравнению с другими популяциями......1915.4. Ассоциация полиморфизма генов эксцизионной репарации ДНК с продолжительностью жизни......198Литература......210Глава 6. Ассoциация аллельных вариантов генов эксцизионной репарации XPD
XRCC1
HOGG1
ERCC6 с риском развития рака мочевого пузыря в Беларуси (Н. В. Никитченко
Н. В. Савина
Р. И. Гончарова
Т. Д. Кужир)......2206.1. Группа обследования и методы генотипирования образцов ДНК......2216.2. Характеристика группы онкологических пациентов......2236.3. Влияние единичных нуклеотидных замен в генах эксцизионной репарации ДНК на риск возникновения рака мочевого пузыря......2246.4. Комбинированные эффекты полиморфных вариантов генов эксцизионной репарации ДНК на риск возникновения РМП......2386.5. Взаимодействие изученных генов эксцизионной репарации ДНК и ассоциация множественных комбинаций генотипов с канцерогенезом......2496.6. Влияние комбинаций гомозиготных вариантов дикого типа генов эксцизионной репарации ДНК на развитие РМП при старении......2526.7. Оценка роли полиморфизма отдельных и комплекса генов эксцизионной репарации ДНК как фактора
модифицирующего чувствительность к РМП в Беларуси......255Литература......258Заключение......265Словарь терминов и краткие обозначения......270